{"id":2593,"date":"2026-01-30T17:58:03","date_gmt":"2026-01-30T20:58:03","guid":{"rendered":"https:\/\/divulga.unila.edu.br\/ecologiaesaude\/?p=2593"},"modified":"2026-03-31T10:42:02","modified_gmt":"2026-03-31T13:42:02","slug":"o-futuro-das-vacinas-no-combate-a-dengue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/divulga.unila.edu.br\/ecologiaemrede\/2026\/01\/30\/o-futuro-das-vacinas-no-combate-a-dengue\/","title":{"rendered":"O futuro das vacinas no combate \u00e0 dengue"},"content":{"rendered":"\t\t
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\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Transmitido pelos mosquitos Aedes aegypti<\/em>\u00a0e Aedes albopictus<\/em>, o v\u00edrus da dengue (DENV) continua representando um grande desafio para a sa\u00fade p\u00fablica, sendo uma das doen\u00e7as tropicais mais preocupantes devido \u00e0 sua ampla dissemina\u00e7\u00e3o, afetando mais de 100 pa\u00edses ao redor do mundo. Anualmente, segundo a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS), entre 100 e 400 milh\u00f5es de pessoas ficam doentes com dengue. O Brasil est\u00e1 entre os pa\u00edses mais impactados, com um n\u00famero alto de casos registrados todos os anos. Segundo o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade, at\u00e9 outubro de 2025, o Brasil j\u00e1 registrou mais de 1,5 milh\u00e3o de casos suspeitos de dengue.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 A dissemina\u00e7\u00e3o da dengue est\u00e1 relacionada a v\u00e1rios fatores. O aumento da temperatura do planeta, provocado pelas mudan\u00e7as clim\u00e1ticas, o deslocamento de pessoas e o crescimento desordenado das cidades s\u00e3o alguns deles. As condi\u00e7\u00f5es socioecon\u00f4micas tamb\u00e9m desempenham um papel crucial nesse cen\u00e1rio. Comunidades mais pobres frequentemente vivem em \u00e1reas com infraestrutura inadequada, onde o acesso a servi\u00e7os b\u00e1sicos de sa\u00fade e saneamento \u00e9 limitado, favorecendo a prolifera\u00e7\u00e3o do mosquito transmissor da doen\u00e7a. Isso aumenta a vulnerabilidade dessas popula\u00e7\u00f5es \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por dengue e outras doen\u00e7as como a Zika e a Chikungunya.\u00a0<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Hoje, as estrat\u00e9gias de controle de vetores, como o uso de inseticidas e a elimina\u00e7\u00e3o de criadouros, n\u00e3o s\u00e3o suficientes para evitar a infec\u00e7\u00e3o em humanos. Com o aumento cont\u00ednuo dos casos de dengue, impulsionado pelos fatores ambientais e socioecon\u00f4micos, at\u00e9 mesmo em regi\u00f5es antes consideradas de baixo risco, como Austr\u00e1lia, Am\u00e9rica do Norte e Europa, a urg\u00eancia para desenvolver uma vacina eficaz se torna cada vez maior.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Um dos principais obst\u00e1culos para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a dengue est\u00e1 no fato do v\u00edrus da dengue existir em quatro vers\u00f5es diferentes, chamadas sorotipos<\/u><\/strong><\/a>\u00a0(DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4). Quando uma pessoa se infecta com um desses sorotipos, ela adquire imunidade permanente apenas contra ele. Caso a pessoa seja infectada por outro sorotipo, o risco de desenvolver a forma grave da doen\u00e7a aumenta. Portanto, para que uma vacina funcione bem, ela precisa proteger contra os quatro sorotipos ao mesmo tempo. Esse \u00e9 um desafio que os cientistas t\u00eam tentado superar h\u00e1 d\u00e9cadas. Este texto traz uma atualiza\u00e7\u00e3o sobre o estado atual do desenvolvimento de vacinas contra a dengue.<\/span><\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Adaptada do artigo de refer\u00eancia Estado atual do desenvolvimento de vacinas contra a dengue.<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 At\u00e9 o momento, duas vacinas vivas atenuadas<\/strong> contra a dengue receberam licen\u00e7a para uso em alguns pa\u00edses end\u00eamicos, como o Brasil, a Dengvaxia\u00ae e a Qdenga\u00ae. Vacinas atenuadas s\u00e3o aquelas feitas a partir de v\u00edrus que foram enfraquecidos, mas ainda permanecem vivos. Isso permite que elas ajudem o corpo a desenvolver uma defesa semelhante \u00e0quela que ocorre ap\u00f3s uma infec\u00e7\u00e3o natural.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Em 2015, a vacina tetravalente viva atenuada CYD-TDV, conhecida comercialmente como Dengvaxia\u00ae, desenvolvida pela empresa francesa Sanofi Pasteur, foi a primeira vacina contra a dengue autorizada pela Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (ANVISA) para uso em pessoas com idades entre nove e 45 anos de idade. Ela \u00e9 recomendada apenas para pessoas que j\u00e1 tiveram dengue. O seu desenvolvimento representou um avan\u00e7o significativo no combate \u00e0 doen\u00e7a. Segundo o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade, a vacina mostrou efic\u00e1cia de 65,6% contra os quatro sorotipos da dengue em pessoas acima de nove anos de idade. Al\u00e9m disso, teve uma efic\u00e1cia de 80,8% contra a forma grave da doen\u00e7a. Em fevereiro de 2025, a Sanofi Pasteur anunciou que a Dengvaxia\u00ae seria descontinuada devido \u00e0 baixa demanda no mercado local, e n\u00e3o por problemas de qualidade, seguran\u00e7a ou efic\u00e1cia da vacina.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Em 2023, a vacina viva atenuada Qdenga\u00ae, desenvolvida pelo laborat\u00f3rio japon\u00eas Takeda Pharma, foi aprovada pela ANVISA para uso no Brasil. Em 2024, a Qdenga\u00ae foi incorporada ao SUS, tornando o Brasil o primeiro pa\u00eds do mundo a disponibilizar vacinas contra a dengue no sistema p\u00fablico de sa\u00fade. Diferente da Dengvaxia\u00ae, a Qdenga\u00ae pode ser administrada em pessoas que j\u00e1 tiveram dengue e em quem nunca foi infectado pelo v\u00edrus. A efic\u00e1cia da Qdenga\u00ae foi comprovada em um estudo no Brasil por pesquisadores da Fiocruz e da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul e publicado na revista The Lancet Infectious Diseases<\/em>. O estudo analisou mais de 92 mil testes em jovens na faixa et\u00e1ria de 10 a 14 anos no estado de S\u00e3o Paulo. Os resultados mostraram que uma \u00fanica dose oferece 50% de prote\u00e7\u00e3o contra casos sintom\u00e1ticos e 67,5% contra hospitaliza\u00e7\u00f5es. Com a aplica\u00e7\u00e3o da segunda dose, a prote\u00e7\u00e3o contra sintomas aumentou para 61,7%. Esses resultados s\u00e3o significativos, pois v\u00e3o al\u00e9m dos estudos anteriores, indicando que a Qdenga\u00ae pode salvar vidas e aliviar a press\u00e3o sobre os hospitais durante epidemias.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Atualmente, o Instituto Butantan est\u00e1 desenvolvendo uma vacina nacional contra a dengue, a vacina tetravalente Butantan-DV. Este projeto come\u00e7ou em 2010, com o apoio da FAPESP, e usa uma formula\u00e7\u00e3o criada por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) dos Estados Unidos. A Butantan-DV \u00e9 uma vacina viva atenuada, ou seja, utiliza uma vers\u00e3o modificada do v\u00edrus da dengue que \u00e9 incapaz de causar a doen\u00e7a, mas que ainda estimula uma resposta imunol\u00f3gica eficaz. O objetivo \u00e9 proteger contra os quatro sorotipos do v\u00edrus da dengue e poder\u00e1 ser administrada em uma \u00fanica dose. A vacina j\u00e1 est\u00e1 na fase 3 dos testes cl\u00ednicos e mostrou uma efic\u00e1cia geral de 79,6%. Para aqueles que j\u00e1 tiveram dengue, a efic\u00e1cia \u00e9 de 89,2%, enquanto para os indiv\u00edduos que nunca foram expostos ao v\u00edrus, a efic\u00e1cia \u00e9 de 73,5%. A expectativa \u00e9 que a Butantan-DV receba aprova\u00e7\u00e3o ainda em 2025. No entanto, a vacina precisa passar pela aprova\u00e7\u00e3o da ANVISA e pela valida\u00e7\u00e3o da C\u00e2mara de Regula\u00e7\u00e3o do Mercado de Medicamentos (CMED). Al\u00e9m disso, para que a vacina seja inclu\u00edda no Programa Nacional de Imuniza\u00e7\u00f5es (PNI), sua documenta\u00e7\u00e3o deve ser aceita pela Comiss\u00e3o Nacional de Incorpora\u00e7\u00e3o de Tecnologias no Sistema \u00danico de Sa\u00fade (CONITEC). Portanto, ainda h\u00e1 um caminho a ser trilhado at\u00e9 que a vacina esteja dispon\u00edvel para a popula\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Adaptada do artigo de refer\u00eancia Estado atual do desenvolvimento de vacinas contra a dengue.<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Vacinas inativadas<\/strong> possuem em sua composi\u00e7\u00e3o v\u00edrus ou bact\u00e9rias que foram mortos ou inativados, de modo que n\u00e3o podem causar infec\u00e7\u00f5es. Quando uma pessoa toma esse tipo de vacina, o corpo reconhece os componentes e cria uma resposta imune espec\u00edfica. Isso ajuda o corpo a lembrar e reagir de maneira mais eficiente se encontrar o v\u00edrus ou a bact\u00e9ria novamente. No entanto, essas vacinas podem n\u00e3o estimular uma defesa t\u00e3o eficaz quanto \u00e0s vacinas vivas atenuadas. Um exemplo \u00e9 a vacina TDENV-PIV, que est\u00e1 sendo desenvolvida pela companhia biofarmac\u00eautica GlaxoSmithKline (GSK) e pelo Instituto de Pesquisa do Ex\u00e9rcito Walter Reed (WRAIR), uma instala\u00e7\u00e3o biom\u00e9dica administrada pelo Departamento de Defesa dos Estados Unidos. Essa vacina cont\u00e9m os quatro tipos do v\u00edrus da dengue, que foram tratados com formalina, subst\u00e2ncia que mata o v\u00edrus, mas mant\u00e9m as caracter\u00edsticas necess\u00e1rias para que o corpo do indiv\u00edduo reconhe\u00e7a e crie defesas contra ele. Atualmente, os pesquisadores est\u00e3o testando, em ensaios cl\u00ednicos de fase 2, novas combina\u00e7\u00f5es de adjuvantes \u00e0 composi\u00e7\u00e3o da vacina. Esses adjuvantes funcionam como impulsores que tornam as vacinas mais eficazes.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>A vacina de DNA<\/strong> \u00e9 uma alternativa de imunizante que utiliza material gen\u00e9tico para estimular o sistema imunol\u00f3gico do pr\u00f3prio indiv\u00edduo. Nesse tipo de vacina, s\u00e3o inseridos pequenos fragmentos de DNA que cont\u00eam as instru\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias para que as c\u00e9lulas humanas produzam prote\u00ednas do v\u00edrus, ou seja, o DNA \u00e9 introduzido no organismo e atua como um molde, levando as c\u00e9lulas a fabricar temporariamente essas prote\u00ednas virais. No caso da dengue, destacam-se as prote\u00ednas E e prM, que est\u00e3o envolvidas na liga\u00e7\u00e3o do v\u00edrus \u00e0s c\u00e9lulas do corpo. Ao reconhecer essas prote\u00ednas como \u201cestranhas\u201d, o sistema imunol\u00f3gico passa a produzir anticorpos e c\u00e9lulas de defesa capazes de bloquear futuras infec\u00e7\u00f5es pelo v\u00edrus da dengue. Um exemplo \u00e9 a vacina D1ME100, tamb\u00e9m conhecida como TVDV ou Vaxfectin\u00ae, que est\u00e1 em fase de testes cl\u00ednicos. Apesar de ainda apresentar limita\u00e7\u00f5es quanto \u00e0 intensidade da resposta imunol\u00f3gica, esse tipo de vacina tem vantagens como seguran\u00e7a, facilidade de produ\u00e7\u00e3o e baixo custo, o que a torna uma op\u00e7\u00e3o promissora no combate \u00e0 dengue.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>A t\u00e9cnica de DNA recombinante consiste em isolar genes de interesse de um organismo e inseri-los em outro, geralmente uma bact\u00e9ria, levedura ou c\u00e9lula de mam\u00edfero, que passa a produzir prote\u00ednas espec\u00edficas a partir dessas instru\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. Essa tecnologia revolucionou a biotecnologia moderna e est\u00e1 na base da produ\u00e7\u00e3o de vacinas recombinantes, pois permite fabricar, em laborat\u00f3rio, prote\u00ednas id\u00eanticas \u00e0s do v\u00edrus, mas sem utilizar o v\u00edrus inteiro. Nas vacinas de subunidade recombinante<\/strong>, essas prote\u00ednas virais produzidas pelo organismo hospedeiro (transg\u00eanico) s\u00e3o purificadas e usadas como ant\u00edgenos, ou seja, como partes do v\u00edrus capazes de estimular o sistema imunol\u00f3gico sem causar infec\u00e7\u00e3o. No caso da dengue, um exemplo promissor \u00e9 a vacina V180, que utiliza a prote\u00edna E do v\u00edrus combinada a um adjuvante chamado ISCOMATRIX, o qual potencializa a resposta imunol\u00f3gica. Estudos cl\u00ednicos mostraram que a vacina foi segura, bem tolerada e capaz de induzir anticorpos protetores contra os quatro sorotipos do v\u00edrus da dengue, o que refor\u00e7a seu potencial como ferramenta importante no combate \u00e0 doen\u00e7a.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>O RNA, que significa \u00e1cido ribonucleico, \u00e9 uma mol\u00e9cula importante que ajuda na produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas em nosso corpo, usando as informa\u00e7\u00f5es que v\u00eam do DNA, o material gen\u00e9tico. Pense no RNA mensageiro (mRNA) como um mensageiro que leva as instru\u00e7\u00f5es do DNA, que est\u00e1 guardado no n\u00facleo da c\u00e9lula, at\u00e9 uma parte chamada ribossomo. O ribossomo funciona como uma \u201cf\u00e1brica\u201d que monta as prote\u00ednas. Ent\u00e3o, o RNA mensageiro carrega as informa\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias para que o ribossomo saiba como criar as prote\u00ednas que nosso corpo precisa. Essas prote\u00ednas desempenham v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es essenciais, como construir c\u00e9lulas, realizar rea\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas e ajudar na defesa do organismo. Quem recebe a vacina de RNA mensageiro (mRNA)<\/strong> n\u00e3o entra em contato com o v\u00edrus ou a bact\u00e9ria que causa a doen\u00e7a, mas sim com uma c\u00f3pia do RNA que ensina as c\u00e9lulas do corpo a produzirem uma parte dessa prote\u00edna. Essas vacinas s\u00e3o feitas a partir de um mRNA sint\u00e9tico que representa uma prote\u00edna espec\u00edfica do agente infeccioso. Assim, o organismo aprende a reconhecer essa prote\u00edna como estranha e come\u00e7a a criar uma defesa contra a infec\u00e7\u00e3o. Essa tecnologia tem sido utilizada para desenvolver vacinas contra v\u00e1rias doen\u00e7as virais, incluindo a dengue.\u00a0<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Em 2021, Wollner e sua equipe criaram uma vacina contra a dengue chamada complexo mRNA-LNP. Eles utilizaram partes espec\u00edficas do sorotipo DENV-1 da dengue e as transformaram em uma vacina de mRNA. Para melhorar a vacina, adicionaram um componente chamado pseudouridina e embalaram o mRNA em pequenas bolhas de gordura, conhecidas como nanopart\u00edculas lip\u00eddicas (LNP). Esse complexo mRNA-LNP foi testado em camundongos, e os resultados mostraram que gerou uma boa resposta imunol\u00f3gica espec\u00edfica para o sorotipo DENV-1. Em 2022, outro grupo de pesquisadores, Mukhtar e sua equipe, desenvolveram uma outra vacina de mRNA, tamb\u00e9m revestida com LNP. A diferen\u00e7a \u00e9 que nessa vacina cont\u00e9m informa\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas que codificam partes espec\u00edficas dos quatro sorotipos da dengue. Os testes mostraram que ela conseguiu gerar uma boa resposta, produzindo altos n\u00edveis de anticorpos que podem neutralizar os v\u00edrus e impedir infec\u00e7\u00f5es por DENV-1 a DENV-4, sem causar efeitos adversos significativos.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Vacinas baseadas em pept\u00eddeos<\/strong>, tamb\u00e9m conhecidas como vacinas de ep\u00edtopos, s\u00e3o um tipo de vacina que utiliza pequenas cadeias de amino\u00e1cidos, chamadas pept\u00eddeos. Esses pept\u00eddeos imitam partes espec\u00edficas de um v\u00edrus ou bact\u00e9ria. Da mesma forma que vimos com as demais tecnologias de vacina, o corpo reconhece esses pept\u00eddeos como uma amea\u00e7a e o sistema imunol\u00f3gico reage. Essas vacinas costumam ser mais baratas e podem ser produzidas mais rapidamente. No entanto, essas vacinas podem n\u00e3o estimular o sistema imunol\u00f3gico t\u00e3o bem quanto outros tipos de vacinas.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Um exemplo de vacina baseada em pept\u00eddeos \u00e9 a PepGNP-Dengue. Essa vacina foi desenvolvida com pept\u00eddeo sint\u00e9tico multivalente e nanopart\u00edculas de ouro. Ela foi testada em um estudo cl\u00ednico inicial de fase 1 com participantes saud\u00e1veis, com idades entre 18 e 45 anos, que nunca tinham sido expostos ao v\u00edrus da dengue. Os participantes foram divididos aleatoriamente para receber doses baixas ou altas da vacina ou um placebo ve\u00edculo-GNP, que \u00e9 uma solu\u00e7\u00e3o sem pept\u00eddeos da vacina, com intervalo de 21 dias entre as doses. Foram relatados efeitos colaterais leves, como dores no local da inje\u00e7\u00e3o e uma leve descolora\u00e7\u00e3o na pele onde foram administradas as inje\u00e7\u00f5es. Os resultados mostraram que a vacina PepGNP-Dengue n\u00e3o provocou a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos contra o v\u00edrus da dengue, como os pesquisadores esperavam. Em um grupo de participantes que recebeu a dose baixa da vacina, os cientistas notaram um aumento significativo nas c\u00e9lulas TCD8+. Essas c\u00e9lulas s\u00e3o fundamentais para a defesa do corpo, pois ajudam a eliminar c\u00e9lulas infectadas e combater infec\u00e7\u00f5es. Entretanto, no grupo que recebeu a dose alta da vacina, esse aumento nas c\u00e9lulas TCD8+ n\u00e3o foi observado. Os pesquisadores levantaram a hip\u00f3tese de que a resposta imunol\u00f3gica foi mais fraca no grupo que recebeu a dose alta porque a vacina pode ter permanecido retida por mais tempo no local da aplica\u00e7\u00e3o. Isso pode ter interferido na capacidade do corpo de produzir anticorpos contra o v\u00edrus da dengue.<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>A dengue \u00e9 uma doen\u00e7a que afeta milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo. O desenvolvimento de vacinas representa um avan\u00e7o significativo na prote\u00e7\u00e3o da popula\u00e7\u00e3o, especialmente dos grupos mais vulner\u00e1veis. As vacinas n\u00e3o apenas oferecem defesa direta contra o v\u00edrus, mas tamb\u00e9m incentivam inova\u00e7\u00f5es em biotecnologia e pesquisa vacinal. Esse progresso pode servir de modelo para o desenvolvimento de vacinas para outras doen\u00e7as transmitidas pelo Aedes<\/em>, como a Zika e a Chikungunya.\u00a0<\/span><\/p><\/div>

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>No entanto, combater a dengue vai al\u00e9m de desenvolver vacinas. Embora vacinas como a Qdenga\u00ae e, em breve, a Butantan-DV representem avan\u00e7os significativos, ainda enfrentamos muitos desafios devido \u00e0 complexidade do v\u00edrus e \u00e0s limita\u00e7\u00f5es das respostas imunol\u00f3gicas humanas. Portanto, \u00e9 fundamental implementar interven\u00e7\u00f5es sociais e melhorias na infraestrutura de sa\u00fade, abordando as desigualdades que favorecem a propaga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a. Lutar contra doen\u00e7as tropicais deve ser uma prioridade global, pois isso nos permitir\u00e1 garantir um futuro mais saud\u00e1vel para todos.<\/span><\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Por Ana Clara Filimbert<\/em>\u00a0e Jaciely Vieira Santana<\/em><\/span><\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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REFER\u00caNCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/span><\/h3><\/div>

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